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    全球細胞治療一覽:32 種獲批產品,T 細胞療法異軍突起(建議收藏)

    2021-12-30

    20年前,制藥業還是由小分子藥物、生物制劑所主導。但如今,科學家們正在創造「有生命的藥物」:細胞療法。


    細胞療法是把活細胞送到患者體內,調節、替換或清除異常細胞,從而實現再生修復或免疫治療的過程。


    現在的細胞療法發展趨勢如何,有多少產品和臨床研究?


    有研究者分析了截止 2020 年 8 月的 28 種獲批上市的細胞治療產品(本文更新到 32 種)和 1705 種當前活躍的細胞治療臨床試驗。他們發現:和 6 年前相比,免疫細胞臨床試驗數量增長了 2 倍。細胞產品增加了 18 種,其中干細胞和其他細胞仍占據優勢。


    文章發表在期刊 Bioengineering & Translational Medicine 上。



    研究者將全球細胞治療產品分為三類:免疫細胞(11種)、干細胞(21種)及其他細胞(不在本文討論)。


    1

    免疫細胞產品


    免疫細胞療法是利用人體免疫系統一部分,來對抗疾病的治療方法。


    目前,只有 T 細胞和樹突狀細胞(DC)產品被批準上市。其中大多數 T 細胞產品是用于血液系統惡性腫瘤的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法,而 DC 產品則用于實體腫瘤的疫苗。


    CAR-T 療法是這 10 多年來研發的熱點成果。它的基本流程是從患者外周血中分離 T 細胞,在體外對 T 細胞進行基因改造,擴增 T 細胞,回輸給患者以快速識別并殺死腫瘤細胞。目前,美國已有 5 款 CAR-T 產品上市,中國也在今年批準了 2 款,全球在研的產品數量超過了 400 個。



    DC 疫苗是免疫細胞治療另一個活躍領域,主要使用自體細胞。Provenge 是唯一獲得 FDA 批準的 DC 療法,而 CreaVax 于 2007 年獲得 KFDA 批準用于治療腎細胞癌。同樣,APCeden 被印度 FDA 于 2017 年批準用于治療前列腺癌等腫瘤。


    此外,ImmunCell-LC 是一種自體細胞因子誘導殺傷 (CIK) 細胞療法,于 2007 年獲得 KFDA 批準,并于 2018 年獲得 FDA 孤兒藥稱號。它被用作肝細胞癌、腦腫瘤和胰腺癌切除后的輔助治療。


    2

    干細胞產品


    干細胞在細胞生命活動中扮演著「火種」般的角色,被科學家寄予厚望。


    1961年,人類發現造血干細胞;1966年,發現間充質干細胞;1988年,胚胎干細胞;2006年,誘導多能干細胞。


    盡管后兩種多能干細胞分化能力更強,但目前批準的療法還都是成體干細胞:造血干細胞、間充質干細胞和角膜緣干細胞。


    目前獲批的造血干細胞療法是 10 種。包括 FDA 的 8 種臍血產品,都用于血液病和免疫缺陷的治療。EMA 批準了 2 種自體造血干細胞基因療法,Strimvelis 用于腺苷脫氨酶缺乏癥 (ADA-SCID),Zynteglo 用于治療輸血依賴性地中海貧血癥。



    截至目前,有 10 種間充質干細胞(MSC)產品在全球獲得批準(參見 全球上市MSC藥物盤點),但沒有一款獲得 FDA 的批準。目前的 MSC 產品根據其作用機制和批準的適應癥分為兩大類:組織修復和免疫調節。



    此外,還有角膜緣干細胞:EMA 2015 年批準的 Holoclar(意大利凱西制藥)是一種將自體角膜緣干細胞(LSC)種植于纖維蛋白膠支架上的組織工程干細胞產品,用于治療眼部灼傷引起的 LSC 缺乏癥。


    3

    臨床試驗趨勢


    這篇文章指出,免疫細胞已經成為細胞治療臨床研究的熱門。



    5 年前,僅僅是間充質干細胞的臨床試驗數量就超過了所有免疫細胞的總和?,F在的情況則反過來,僅僅是 T 細胞的臨床試驗數量就超過了所有干細胞的總和。


    而這一趨勢的改變,來自于 CAR-T 療法的成功。


    * 按自體療法占比降序


    從細胞來源看,異體細胞會增加排斥風險(受體對供體)以及更危險的移植物抗宿主?。üw對受體)。


    這篇文章統計,自體細胞主要用于 T 細胞(74%)、DC(87%)和單個核細胞(89%),后者主要用于心血管疾病和癌癥治療。


    而在使用異體細胞的情況中,造血干細胞(61%)是因為移植通常就是用健康細胞替換患者細胞,間充質干細胞(65%)是因為本身免疫原性低,NK 細胞(53%)是由于 KIR 錯配的異體 NK 細胞既減少排斥,也能提高抗腫瘤作用。


    * 按Ⅲ期臨床試驗占比升序


    CAR-T 占 T 細胞臨床試驗的 63%,其中 CD19 靶點占 37%。臨床試驗數量超過 10 的靶點還有 9 個,加起來占 36%。


    干細胞臨床試驗仍以間充質干細胞(46%)和造血干細胞(44%)為主,另有神經干細胞(2%)、骨髓衍生干細胞(3%)等。


    基因改造的角度看,涉及 77% 的 T 細胞臨床試驗,而間充質干細胞則不到 2%,造血干細胞不到 20%(大概值),CAR-NK 也只占 NK 細胞臨床試驗的 12%。


    4

    未來


    免疫細胞療法在中短期內仍將是熱門。


    此外,除了已經紅得發紫的 CAR-T,雙重 CAR-T、CAR-NK 和 T細胞受體(TCR-T)或許能帶來新的好消息。


    同時,既然 CAR-T 能點燃 T 細胞療法研究的熱度,那基因改造可以加速其他細胞療法的臨床轉化之路嗎?


    最后,胚胎干細胞和誘導多能干細胞目前還沒有上市的產品,但未來的前景依然值得憧憬。


    - End -


    參考資料


    Wang LL, Anselmo AC, Mitragotri S, etc. Cell therapies in the clinic. Bioeng Transl Med. 2021

    高建超. 關于我國細胞治療產業發展現況和監管思路的淺見. 中國醫藥生物技術 2019

    李玉 張曉. 日本細胞治療監管雙軌制的經驗及啟示. 中國生物工程雜志. 2020

    其他文獻 略


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